Deze film speelt zich af in een post-apocalyptische wereld waarin een kankervaccin mensen tot monsters blijkt te maken. Wetenschapper dr. Neville heeft zich nog altijd kunnen beschermen tegen de geïnfecteerde mensen en zoekt naar een vaccin om de effecten ongedaan te maken.
Componist James Newton Howard heeft een symfonische score geschreven voor deze film met een zeer meeslepend thema. Dit komt in het epiloog het beste tot zijn recht.